2025年版《中国药典》将于2025年10月1日正式实施，此次修订紧密跟踪国际药品监管科学研究的最新进展，积极对标国际先进标准，并结合我国新时代医药行业发展的实际需求，加速推动医药创新领域形成的新技术、新方法、新工具的标准转化。新版药典通过不断扩展成熟且先进的检测技术应用范围，进一步完善了药品质量控制标准体系，强化了检测技术的规范性、适用性及结果稳定性，为提升药品的安全性和有效性提供了坚实的技术支撑，同时助力药品全生命周期监管效能的全面优化升级。
先进分析检测技术在2025年版《中国药典》的应用概览注：特别标注了<3903生物制品眼内注射剂不溶性微粒检查法>，为首次被纳入药典的新标准。
标准解读
1、为何要制定专门针对生物制品眼内注射剂的标准？
国际接轨需求：目前，《美国药典》和《日本药典》均已对眼内注射剂中的不溶性微粒实施了严格的质量控制。尽管2020版《中国药典》在静脉注射剂不溶性微粒标准上已与国际接轨，但对于特定部位使用的特殊制剂（如眼用注射剂）的质量标准尚显不足，缺乏专门针对眼内注射剂的不溶性微粒检测方法和判定标准。因此，制定相关检测方法和标准势在必行。
临床实际需求：眼科制剂作为局部用药，其使用部位的生理和解剖特性决定了其对微粒的耐受性更低。有文献报道，皮质激素局部注射在眼科应用中曾导致严重的眼部并发症（如视网膜中央动脉闭塞），这主要与皮质激素微粒堵塞视网膜中央动脉有关。研究表明，药液中超过20μm的微粒数量增加，血管闭塞的风险也随之上升。
2、《中国药典》对不溶性微粒检查要求的演变历程
自1985年起，不溶性微粒作为评估药品质量的重要指标被纳入《中国药典》附录。随后，药典历经多次修订，不断提升微粒的限制标准。例如，1990年版药典将微粒限制标准从“每1 mL中含10μm以上的微粒不得超过50粒，含25μm以上的微粒不得超过5粒”，分别提高至20粒和2粒。随着检测技术的不断进步，2000年版药典在显微计数法的基础上新增了光阻法作为检测方法。至2005年版药典，药典委员会在广泛借鉴国内外先进技术和实验方法的基础上，实现了药典附录内容与国际药品质量控制方法和技术的全面接轨，并提出了小剂量注射剂不溶性微粒的限制标准，有效保障了药品的安全性。
3、2025版《中国药典》<3903生物制品眼内注射剂不溶性微粒检查法>的核心要点
（1）检测方法：<3903生物制品眼内注射剂不溶性微粒检查法> 与 <0903不溶性微粒检查法>在大部分内容上保持一致，均可采用光阻法（LO）和显微镜法（MM）进行检测。然而，其判定标准更为严格，特别是对≥50μm颗粒的限定，且LO和MM均采用统一标准。
结果判定：
每1mL供试品中，含10μm及10μm以上的微粒数不得过50粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过5粒，含50μm及50μm以上的微粒数不得过2粒。
（2）判定标准：该判定标准与USP（眼用溶液中的颗粒物）完全一致，且相较于ChP、USP、USP更为严格。以5mL注射剂为例，眼科注射剂对≥25μm和≥10μm颗粒的限制分别为25粒和250粒，远高于普通注射液在MM法中更严格的300粒（≥25μm）和3000粒（≥10μm）的标准。
PARTICULATE MATTER IN OPHTHALMIC SOLUTIONS
Table 1.Light Obscuration Particle Test Limits
| Diameter | |||
| ≥10μm | ≥25μm | ≥50μm | |
| Number of particles | 50/mL | 5/mL | 2/mL |
Table 2. Microscopic Particle Test Limits
| Diameter | |||
| ≥10μm | ≥25μm | ≥50μm | |
| Number of particles | 50/mL | 5/mL | 2/mL |
表2 各国药典对注射液中不溶性微粒的限定标准
| 眼用注射剂 | 非眼科注射剂(1ml、5ml、<100ml) | |||
| 粒径范围 | 眼科(1ml) | 眼科(5ml) | LO法（光阻法） | MM法（显微镜法） |
| ≥25μm | ＜5个 | ＜25个 | ＜600个 | ＜300个 |
| ≥10μm | ＜50个 | ＜250个 | ＜6000个 | ＜3000个 |
| 药典 | 类别 | 第一法:光阻法 | 第二法:显微计数法 | ||
| ≥10μm | ≥25μm | ≥10μm | ≥25μm | ||
| ChP2020 | 大容量注射剂(≥100mL) | ≤ 25 粒 /mL | ≤3粒 /mL | ≤12 粒 /mL | ≤2 粒 /mL |
| 小容量注射剂(＜100mL) | ≤ 6000 粒/容器 | ≤ 600 粒/容器 | ≤ 3000 粒/容器 | ≤300 粒/容器 | |
4、如何提升生物制品眼内注射剂不溶性微粒检测的精准度？
为确保生物制品眼内注射剂中不溶性微粒的安全性和质量一致性，需构建“全生命周期管理”体系，从原料到成品的各个环节实施精准管控，并结合先进的检测技术与严格的质量标准。同时，可通过使用符合药典规定的具有溯源性的标准粒子来控制检测误差。标准粒子作为已知粒径、材质和浓度的微粒（如聚苯乙烯微球），在检测过程中具有以下应用：
仪器校准：
①校准检测设备的灵敏度和分辨率（如确认设备能否区分10μm和15μm的粒子）。
②校准仪器的粒径阈值设置，确保检测范围的准确性。
方法验证：
①回收率试验：将已知浓度的标准粒子加入样品中，检测回收率以评估方法的可靠性。
②检测限与定量限确定：通过梯度稀释标准粒子，明确检测方法的下限。
质量控制：
①日常质控：定期运行标准粒子样本，监控仪器性能的稳定性。
②批次间一致性：确保不同实验条件下检测结果的可比性。
干扰排除：
区分样品中的真实微粒与仪器噪声或背景干扰（如通过标准粒子的信号特征排除假阳性结果）。
特别提醒：
在选择标准粒子时，应参考《中国药典》或ICH指南（如USP），确保检测方法和标准粒子的应用符合药典要求。同时，标准粒子的材质需与待测样品兼容（如避免与注射剂成分发生吸附或反应），粒径范围应覆盖检测需求。可参考下方配套产品：
3900物理检查法：3903生物制品眼内注射剂不溶性微粒检查法配套用标准物质：
| 编号 | 名称 | 特性量值 | 不确定度 | 规格 | 有效期 |
| GBW09702（颗粒计数） | 10μm乳胶微粒标准物质 | 1000-1500粒/mL | 4% | 100mL | 1年 |
| GBW09704（颗粒计数） | 25μm乳胶微粒标准物质 | 1000-2500粒/mL | 4% | 100mL | 1年 |
| GBW(E)120046（颗粒计数） | 50μm乳胶微粒标准物质 | 500-1000粒/mL | 4% | 100mL | 1年 |
通过技术升级、流程优化和标准粒子的综合应用，可显著提升眼内注射剂不溶性微粒检测的精准性和可靠性，从而确保生物制品的安全性和质量一致性。（来源：摘至鸿蒙公众号）
